Препараты хгч при стимуляции


Уколы ХГЧ и Клостилбегит при стимуляции овуляции и ХГЧ при беременности

Женщинам, испытывающим трудности с зачатием и вынашиванием плода, современная гинекология предлагает воспользоваться помощью лекарственных препаратов на основе хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и кломифена. Эти средства также являются составной частью технологий вспомогательной искусственной репродукции – методики:

  • ЭКО;
  • ИКСИ;
  • ЭКО ИМСИ;
  • ГИФТ;
  • ЗИФТ.

Стимуляция овуляции

Оказание медикаментозного воздействия на созревание яйцеклетки – процесс, требующий специальной подготовки, функционального сопровождения и мониторинга, соблюдения мер предосторожности. Медикаментозная стимуляция овуляции: выбор препаратов, их дозировка и схема применения – процедура исключительно ответственная и её следует выполнять только при непосредственном контроле лечащего врача.

Протокол процедуры медикаментозной стимуляции овуляции строго индивидуален для каждой пары и включает в себя:

  • график с указанием точного времени проведения индивидуальных обследований и анализов;
  • выбор конкретных препаратов, их дозировка, схема и время применения;
  • предпочтительный способ оплодотворения;
  • график УЗИ-мониторинга за развитием фолликула и первых недель эмбрионального развития.

Показания

Стимуляция овуляции оказывает очень мощное воздействие на яичники, может применяться не более чем 6 раз в течение репродуктивного периода жизни женщины, поэтому назначается только при её длительном отсутствии.

Для женщин в возрасте до 35 лет, к такой «помощи» прибегают в случае, если при отсутствии явных заболеваний, препятствующих наступлению беременности и при регулярном незащищённом сексе на протяжении больше одного года, у пары не получается зачать плод естественным путём. После 35, такой промежуток времени безуспешных попыток, снижается до полугода.

Стимуляция не даст положительного результата, если при выборе методики восстановления, врач точно не установил причину, по которой отсутствует созревание яйцеклетки. На протяжении выше указанного времени следует тщательно относиться к замерам и составлению графика базальной температуры. Рекомендуется несколько раз сдать анализы на проверку гормонального фона. Возможно, что при восстановлении нормального соотношения эстрогена, андрогенов и прогестерона, нормализации уровня гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) и гипофиза (ТТГ и пролактина), полностью восстановится и овуляторный цикл.

Абсолютно обоснованным будет и прохождение партнёром спермограммы. Даже, если до настоящих попыток, у него уже были собственные дети или его предыдущие партнерши беременели, всё равно, следует проверить «боеготовность» спермы на сегодняшний момент.

Подтверждение к применению

Основанием для проведения вспомогательного возбуждения работы яичников считается результат УЗИ-мониторинга, подтверждающий нарушение развития фолликулов и жёлтого тела. Данное наблюдение проводится по следующему графику – первое исследование проводится на 8-10 день после окончания менструации, далее через каждые 2-3 дня вплоть до наступления следующих критических дней.

Противопоказания

В любом случае, стимуляцию овуляции не проводят при следующих состояниях или заболеваниях:

  • почечная и/или печёночная недостаточность;
  • эндометриоз, маточные кровотечения по неустановленным причинам;
  • непроходимость маточных труб, киста яичника, наличие новообразований на половых органах, злокачественная опухоль яичников;
  • тромбофлебит или предрасположенность к нему;
  • патологически ранняя менопауза;
  • гипотиреоз щитовидной железы;
  • в период грудного вскармливания;
  • опухоли гипофиза;
  • индивидуальная непереносимость.

Подготовка

Перед выполнением стимуляции следует обязательно:

  • Проверить индивидуальную переносимость стимулирующих гормональных препаратов.
  • Получить заключение терапевта о способности к вынашиванию.
  • Сделать анализ крови на одновременное определение ФСГ, ЛГ и пролактина, а так оценить гормональный статус половой системы сделав исследования уровня ДЭА-С, ТТГ, Т3 свободного, Т4 общего, ГСПГ, эстрадиола, 17-ОН Прогестерона, тестостерона, андростендиона, эстрона, DHEAS, LH — RH. Определить циркадный цикл кортизола. Сделать тесты: подавление дексаметазоном, стимуляция АСТН, LH — RH.
  • Исключить противопоказания и, при необходимости, пройти курс предварительной эстрогеновой терапии.
  • Удостоверится в дееспособности сперматозоидов партнёра – сделать спермограмму.
  • Сдать анализы – развёрнутый ИФА, ВИЧ, сифилис, гепатит В и С.
  • Выполнить общее и онкоцитологическое исследование мазка из влагалища, в том числе сделать посевы на наличие уреаплазмы, микоплазмы, трихомонад, хламидий, гарднереллы и кандиды.
  • Проверить проходимость маточных труб любым из доступных способов.
  • Провести гистероскопию полости матки по показаниям (воспаление или травматизация слизистой оболочки).
  • Пройти УЗИ для проверки состояния эндометрия, яичников и грудных желез.
  • Убедиться в отсутствии любых острых воспалительных процессов в организме.

Важное значение надо уделить заблаговременной поддержке организма при помощи сбалансированного питания, нормализации режима сна и витаминотерапии, где в первую очередь уделить внимание на насыщение фолиевой кислотой и контролировать должное поступление калий йодида.

Этапы стимуляции

Конкретная дата и продолжительность вспомогательного возбуждения работы яичников определяется во время составления индивидуального протокола. Наблюдение при помощи УЗИ ведётся начиная со 2-го дня после принятия первого гормонального препарата, и повторяется через каждые 2-3 дня, вплоть до положительной динамики развития эмбриона на первых неделях беременности.

Если при первоначальном мониторинге было выяснено, что доминантный фолликул самостоятельно и нормально развивается до нужных размеров, но не может самостоятельно разорваться, а регрессирует или превращается в кисту, то в таких случаях применяется только укол ХГЧ, который и служит искусственным стимулом разрыва. Если овуляция не происходит по другим причинам, то одним введением хорионического гонадотропина не обойтись и выполняются следующие поэтапные действия.

Созревание фолликула и препараты кломифена

Таблетки Клостилбегита – самое распространённое средство на основе кломифена, которое усиливает выработку ФСГ и ЛГ и, тем самым, стимулирует развитие фолликулов.

Классическая схема – приём таблеток Клостилбегита с 5-го по 9-й день менструального цикла, с обязательным УЗИ на 7-й и 9-й день и последующим ХГЧ-стимулирующим уколом Прегнила, Хорагона или Профази. Временной промежуток приёма таблеток может изменяться от 2(3) до 7 (10) дней, если врач посчитает необходимых воспользоваться более щадящими разновидностями хорионического гонадотропина – менопаузальным или лабораторным рекомбинантным.

Для сохранения гормонального равновесия, параллельно с кломифеновыми таблетками назначается лекарства, содержащие эстроген – например, таблетки Прогинова. Приём этих препаратов начинается одновременно. Отмена эстрогена происходит в 21 день менструального цикла.

Отказ от применения кломифен-содержащих препаратов и принципиальный пересмотр тактики лечения бесплодия (например, замена на Гонал, Пурегон, Меногон) происходит только после трёх неудачных попыток зачатия.

Созревание ооцитов и укол ХГЧ

Когда ультразвуковое исследование покажет, что выбранный один или несколько фолликулов выросли в размерах до 17-18 мм, следует сделать укол ХГЧ, который будет способствовать окончательному созреванию ооцитов (незрелых яйцеклеток), разрыву стенок фолликула и выхода зрелой яйцеклетки из тела яичника.

После укола гонадотропного гормона, яичники увеличиваются в размерах и вызывают чувство дискомфорта внизу живота. Однако это состояние не является 100% гарантией разрыва фолликула, освобождения яйцеклетки и требует подтверждения на УЗИ.

Наступление овуляции и оплодотворение

В независимости от дозировки инъекции, 5000 или 10000, процесс созревания и выхода яйцеклетки заканчивается через 42-48 часов после инъекции.

Если протоколом предусмотрено искусственное оплодотворение вне женского организма, то пункцию фолликулов назначают на промежуток между 24 и 36 часом после инъекции хорионического гонадотропина.

В случае оплодотворения яйцеклетки естественным путем, половые акты должны проводиться ежедневно – за сутки до, в день укола ХГЧ и на протяжении последующих 2-х дней.

Важно – решающим моментом является точное соблюдение расчётного времени введения хорионического гонадотропина, а не то, сколько единиц гормона будет введено.

Развитие эмбриона и прогестерон

Сразу же после овуляции для дополнительной поддержки, страховки и облегчения работы жёлтого тела, прием эстрогенов отменяется, прописываются таблетки на основе прогестерона – Дюфастон или Утрожестан. Прогестерон помогает подготовить внутренний слой матки к имплантации (прикреплению) оплодотворённой яйцеклетки и помогает сохранять беременность на первых неделях развития зародыша. Поддерживающий приём прогестиновых препаратов продолжается вплоть до полноценного развития плаценты.

Дозировка

Таблетки Клостилбегита принимаются по одной штуке один раз в день.

Укол ХГЧ может выполняться только один раз за весь лечебный цикл. Выбор препарата и его дозировка остаётся исключительно в компетенции врача. Как правило, укол гонадотропина ставят один раз в дозировке 5000 или 10000 МЕ. Препарат представляет собой сухой порошок, который непосредственно перед уколом необходимо развести, прилагающимся к нему растворителем. Внутримышечная инъекция выполняется женщиной самостоятельно и проходит безболезненно. Важно внимательно следить за соблюдением дозировки, поскольку её превышение приведёт к гиперстимуляции, гибели яйцеклетки и истощению яичников, а занижение не даст желаемого результата.

Существует также практика, когда в протокол введения гонадотропного гормона вносятся поправки и инъекции выполняют несколько раз за один цикл. Если фолликулы достигли нужных размеров (20-25 мм), а овуляция не произошла, то может быть назначен второй укол ХГЧ для повторной стимуляции разрыва стенок и предотвращения образования фолликулярных кист. Еще один дополнительный укол возможен для помощи жёлтому телу. Дозировка этих уколов мала (300 — 1500 МЕ). Сколько конкретно будет введено единиц – решение принимает врач.

Передозировка во время проведения стимуляции – избыток гонадотропина, может вызвать синдром гиперстимуляции яичников или закончится их разрывом. Использование препарата более 6 раз грозит истощением яичников и ранним климаксом.

Укол ХГЧ во время беременности

Во время беременности необходимо наблюдение за уровнем гонадотропина в динамике: после зачатия его уровень удваивается каждые 2-3 суток; к концу первого триместра выходит на максимальные показатели» затем немного снижается и должен оставаться неизменным до родов. Если такой мониторинг показывает понижение концентрации или полную остановку выработки хорионического гонадотропина, то для сохранения беременности, предотвращения замирания плода или угрозы выкидыша, назначают уколы ХГЧ, которые будут поддерживать уровень гонадотропина в нормальных границах в зависимости от срока беременности. Как правило, дозировка колеблется от 1000 до 3000 МЕ.

Похожие записи

Использование рЛГ, ГМГ и ХГЧ в контролируемой стимуляции яичников для вспомогательных репродуктивных технологий

1. Введение

Физиологическая роль как фолликулостимулирующего гормона, так и лютеинизирующего гормона хорошо известна в естественном менструальном цикле. Исследования, проведенные Райаном и его коллегами в 1960-х годах, установили концепцию двух разных клеток в фолликуле яичника, текальных и гранулезных клеток, которые по-разному функционируют для производства продуктов стероидного пути, «двухклеточная гипотеза» (1, 2).Дальнейшая работа в течение следующих двух десятилетий установила теорию «двухклеточного гонадотропина», продемонстрировав действие ФСГ на клетки гранулезы и ЛГ на клетки тека (3). Было показано, что одни текальные клетки экспрессируют CYP17, ген, кодирующий критический фермент в превращении прогестерона и прегненалона в андрогены (3). И наоборот, было показано, что клетки гранулезы являются клетками, экспрессирующими ароматазу, что позволяет превращать андрогены, полученные из клеток тека, в эстрогены.Сотрудничество обеих клеток под влиянием обоих гонадотропинов важно для нормального фолликулогенеза и стероидогенеза в яичнике.

LH выполняет несколько физиологических ролей в яичниках в дополнение к его роли в производстве андрогенов (рис. 1). Активация рецептора ЛГ приводит к увеличению аденилатциклазы и цАМФ, что приводит к усилению митохондриального транспорта холестерина, необходимого для стероидогенеза, за счет активации StAR (4, 5). Активность ЛГ также индуцирует экспрессию EGF-подобных факторов роста амфирегулина и эпирегулина из лютеинизированных клеток гранулезы (6).Эти факторы защищают эти клетки от апоптоза, индуцируют сигнальные каскады, способствующие выживанию, и имеют решающее значение в периовуляторных событиях (6, 7). Всплеск ЛГ в середине цикла вызывает каскад событий, ведущих к овуляции ооцита из фолликула яичника и выводу ооцита из мейотической остановки (8). Наконец, рецепторы ЛГ были продемонстрированы в эндометрии во время окна имплантации, что увеличивает возможное количество ЛГ в периимплантационных эндометриальных событиях (9, 10). Особое значение активности ЛГ можно продемонстрировать у пациентов с мутациями гена рецепторов ЛГ или ЛГ.В отчетах о случаях у этих пациентов мужского и женского пола были продемонстрированы гипогонадизм, бесплодие, псевдогермафродитизм и аменорея (11-13).

Рисунок 1.

Ключевые действия ЛГ в яичнике на текальные клетки, ооциты и клетки гранулезы. Действия, опосредованные ЛГ, показаны красным.

В технологиях вспомогательной репродукции (ВРТ) важность ЛГ четко продемонстрирована у пациентов с гипогонадотропичипогонадизмом. Пациенты с полным отсутствием эндогенного ЛГ не могут пройти полное созревание фолликулов в отсутствие экзогенного ЛГ (14, 15).Таким пациентам требуется экзогенное введение как ЛГ, так и ФСГ для оптимизации репродуктивных результатов (4, 16, 17). Менопаузальные гонадотропины в моче человека изначально использовались в вспомогательных репродуктивных технологиях. Эти препараты были выделены и очищены из больших пулов человеческой мочи. Одним из первых продуктов чМГ в моче был Пергонал 75. Одна ампула Пергонала 75 содержала 75 международных единиц (МЕ) ФСГ и 75 МЕ ЛГ, что стало отраслевым стандартом для ампул (18). Эти препараты чМГ в моче содержали как ФСГ, так и ЛГ, а также некоторое количество ХГЧ, поэтому пациентов стимулировали обоими гонадотропинами.Более поздние достижения в технологии моноклональных антител позволили получить в моче очищенный ФСГ и более очищенный чМГ, который используется до сих пор (19, 20). Технология рекомбинантной ДНК с использованием системы культивирования клеток млекопитающих (клетки яичников китайского хомячка) была использована для получения рекомбинантного человеческого ФСГ, который был впервые лицензирован в 1995 году и быстро заменил продукты ФСГ в моче. Позднее был получен рекомбинантный человеческий ЛГ (18).

Несмотря на очевидную биологическую важность ЛГ, описанную в предыдущих параграфах, многочисленные исследования продемонстрировали успешные результаты АРТ с использованием только экзогенного ФСГ (21, 22).Вероятное объяснение состоит в том, что ЛГ является очень мощным гормоном, активирующим рецептор ЛГ для адекватного стероидогенеза яичников, когда только 1% рецепторов ЛГ связан (23). Даже после подавления агониста или антагониста ГнРГ у большинства пациентов будет ЛГ. уровни> 1 МЕ / л, уровень, предположительно способный управлять адекватным стероидогенезом (21). В то время как большинство пациентов имеют адекватные уровни эндогенного ЛГ для успешных циклов АРТ без экзогенного ЛГ, ценность дополнительного введения экзогенного ЛГ была вопросом дебаты.В этой главе будут рассмотрены научные данные о применении экзогенного ЛГ в различных формах (рЛГ, чМГ, ХГЧ) и его влиянии на результаты АРТ.

2. Возможные механизмы благоприятного воздействия экзогенного ЛГ в АРТ

Теоретические преимущества использования экзогенного ЛГ для ооцитов и эндометрия. Предполагаемая цель контролируемой стимуляции яичников при ВРТ - максимизировать количество извлекаемых ооцитов. Однако очевидны доказательства того, что добавление ЛГ не связано с увеличением количества ооцитов или количества извлеченных зрелых ооцитов в метафазе II (MII).Действительно, было показано, что использование чМГ снижает количество фолликулов, ооцитов и ооцитов в метафазе II (MII) по сравнению с одним рФСГ (21, 22, 24-28), предположительно из-за действия ЛГ, содержащегося в чМГ. . Это подтверждается аналогичными данными, сравнивающими рЛГ плюс рФСГ с одним рФСГ, которые показали снижение количества развивающихся фолликулов и ооцитов, полученных с помощью рЛГ (29, 30). В большинстве этих испытаний уменьшение происходило в ооцитах от малых до промежуточных фолликулов, и количество ооцитов, извлеченных из крупных фолликулов, и количество извлеченных MII не различались.Это предполагает возможность того, что использование экзогенной активности ЛГ связано со снижением развития небольших фолликулов, которые вряд ли могут дать оплодотворенный 2PN. Похоже, что нет отрицательного воздействия на развитие более крупных фолликулов.

В серии из in vivo исследований, оценивающих влияние активности ЛГ на рост фолликулов, Filicori и коллеги подтвердили выводы о том, что активность ЛГ может уменьшать рост мелких фолликулов, не влияя на продолжающийся рост и созревание более крупных фолликулов.Во-первых, они продемонстрировали, что количество фолликулов размером менее 10 мм во время стимуляции АРТ положительно коррелировало с дозой ФСГ (r = 0,193, p <0,05), но отрицательно коррелировало с дозой ЛГ (r = 0,648, p <0,0001) (31). В другом исследовании было продемонстрировано, что постепенное уменьшение дозы ФСГ с 7-го дня стимуляции и увеличение дозы ЛГ привело к уменьшению количества фолликулов размером <10 мм без воздействия на фолликулы размером более 14 мм (32). Чтобы оценить, был ли этот эффект связан с уменьшением дозы ФСГ или увеличением дозы ЛГ, они провели аналогичный эксперимент, в котором ФСГ поддерживался стабильным на уровне 150 МЕ в день, а пациенты были разделены на группы с постепенным увеличением доз ЛГ.В этом эксперименте увеличение доз ЛГ (в присутствии постоянной дозы ФСГ) снова было связано с уменьшением количества мелких фолликулов, не затрагивая более крупные фолликулы (33). Когда эксперименты были повторены с использованием hMG, hMG также был связан с уменьшением малых фолликулов (34). Эти эксперименты и результаты многих рандомизированных контролируемых испытаний демонстрируют, что любое положительное влияние активности ЛГ не является результатом увеличения выхода ооцитов.

Хотя общее количество ооцитов, особенно из небольших фолликулов, по-видимому, уменьшается в циклах ВРТ с использованием ЛГ, качество этих ооцитов может повышаться.Хотя прямые измерения качества ооцитов трудно оценить клинически, в некоторых исследованиях отмечена повышенная скорость оплодотворения ооцитов, полученных в результате циклов, стимулированных ЛГ (24, 30). Многочисленные испытания также продемонстрировали, что добавление активности ЛГ приводит к увеличению эстрадиола в сыворотке в день ХГЧ (рис. 2), что может представлять когорту развивающихся фолликулов более высокого качества (22, 26, 30, 35-43). Было продемонстрировано, что добавление ЛГ приводит к более низким уровням апоптоза в кумулятивных клетках по сравнению с только стимуляцией ФСГ (44).Кумулятивный апоптоз клеток был использован в качестве маркера качества ооцитов, а снижение апоптоза при добавлении ЛГ согласуется с его пострецепторными эффектами за счет увеличения эпирегулина и амфирегулина.

Рисунок 2.

Рандомизированные контролируемые испытания, демонстрирующие повышенный уровень эстрадиола в день приема ХГЧ с рЛГ (вверху) или чМГ (внизу) по сравнению с одним рФСГ (адаптировано из Hill et al., 2012 (21)).

Еще одно возможное воздействие ЛГ - на имплантацию эндометрия и эмбриона.Рецепторы ЛГ присутствуют в эндометрии во время периода имплантации (9, 10), но вопрос о том, играют ли эти рецепторы прямую роль в имплантации эмбриона, требует дальнейшего изучения. Было предложено косвенное влияние на эндометрий через снижение преждевременной секреции прогестерона (24, 45). Появляется все больше доказательств того, что преждевременно повышенный уровень прогестерона в день ХГЧ оказывает негативное влияние на имплантацию эмбриона, не влияя на качество эмбриона (46-51). Доказательства того, что это эндометриальный эффект, подтверждается исследованиями донорских циклов ооцитов, когда повышение уровня прогестерона у донора не связано с уменьшением имплантации у реципиента (52).Прогестерон необходим для развития эндометрия и имплантации эмбриона. Однако преждевременный подъем прогестерона может ускорить развитие эндометрия и привести к асинхронности с развитием эмбриона (46, 51, 53). ФСГ способствует превращению холестерина в прогестерон, но ему не хватает CYP17 для дальнейшего превращения прогестерона в андрогены (54, 55). ЛГ стимулирует изофермент CYP17 в клетках оболочки к дальнейшему превращению прогестерона в андрогены, которые впоследствии ароматизируются в клетках гранулезы (3).В двухклеточной модели двух гонадотропинов ЛГ защищает от преждевременного повышения прогестерона до лютеинизации (24, 45) (Рисунок 3). Необходимо дальнейшее исследование, чтобы определить, защищает ли эндометрий введение экзогенного ЛГ.

Рисунок 3.

Модель, демонстрирующая возможный механизм, с помощью которого введение экзогенного ЛГ снижает преждевременное повышение уровня прогестерона в сыворотке. ФСГ стимулирует клетки гранулезы превращать холестерин в прогестерон. В отсутствие CYP17 клетки гранулезы не могут преобразовывать прогестерон в андрогены, и, таким образом, прогестерон секретируется из клеток.При отсутствии адекватного уровня ЛГ этот прогестерон секретируется в кровоток, где он может преждевременно продвигать эндометрий. При адекватном уровне ЛГ прогестерон превращается в андрогены с помощью CYP17 в текальных клетках. Затем андрогены поглощаются клетками гранулезы и превращаются в эстрогены. В этой модели экзогенный ЛГ защищает эндометрий от воздействия преждевременного повышения прогестерона. Зеленые стрелки обозначают усиленное действие. Красные стрелки обозначают снижение активности.

Имеются данные, позволяющие предположить, что снижение уровня ЛГ у женщин во время стимуляции АРТ может иметь отрицательные эффекты (рис. 4). В зависимости от исследования были продемонстрированы неблагоприятные исходы при уровне ЛГ ниже 0,5–1,2 МЕ / л. Сообщалось, что уровни ЛГ <1,2 МЕ / л связаны со снижением эстрадиола в сыворотке крови, плохим развитием фолликулов, снижением выхода ооцитов, снижением качества эмбрионов и более низкой частотой наступления беременности (14, 15). При уровнях ниже 1 МЕ / л другие исследователи продемонстрировали более медленный рост фолликулов и снижение эстрадиола (56).Наконец, уровни ЛГ <0,5 МЕ / л были связаны с увеличением количества выкидышей, более низкой частотой имплантации и более низкой частотой живорождений (57, 58).

Рисунок 4.

Демонстрирует концепцию окна LH. Низкие уровни ЛГ были связаны с уменьшением неблагоприятных исходов беременности с уровнями ниже 0,5-1,2 МЕ / л, что свидетельствует о пороге, ниже которого низкий уровень ЛГ вызывает плохие исходы. Высокий уровень ЛГ также был связан с плохим исходом беременности - более 6,8-10 МЕ / л. Это дает начало концепции терапевтического окна ЛГ (выделено зеленым цветом) для максимизации результатов АРТ.

Также было продемонстрировано, что повышенные уровни ЛГ связаны с отрицательными исходами цикла АРТ. Сообщалось о снижении частоты наступления беременности и учащении самопроизвольных абортов при уровне ЛГ выше 10 МЕ / л (59). Об увеличении ареста фолликулов, снижении оплодотворения, более частом невынашивании беременности и более низкой частоте имплантации сообщалось у пациентов с более высокими уровнями ЛГ, которые контролируются, хотя предельные значения не были установлены в этих исследованиях (56, 60-63). Это свидетельство того, что слишком высокая или слишком низкая активность ЛГ может иметь отрицательные результаты, привело к концепции окна ЛГ (4, 61, 64).В действительности, с аналогами ГнРГ большинству пациентов не грозит повышенный уровень эндогенного ЛГ. Действительно, к 6-му дню введения антагониста ГнРГ уровни эндогенного ЛГ снижаются до среднего уровня 1,6 МЕ / л, что намного ближе к пороговому значению ЛГ, чем к потолку (65). Точно так же протоколы с длинными агонистами также подавляют уровни эндогенного ЛГ в среднем до 1 МЕ / л (66). Данные свидетельствуют о том, что клиницист должен быть более озабочен восстановлением адекватного уровня ЛГ у пациентов с пониженной регуляцией гипофиза, а угроза высоких уровней ЛГ менее распространена.

2.1. Сводные баллы

  1. Активность ЛГ вызывает атрезию малых фолликулов во время стимуляции АРТ

  2. Косвенные данные свидетельствуют о повышении качества ооцитов с ЛГ

  3. Активность ЛГ снижает выход ооцитов из-за потери этих малых фолликулов

  4. ЛГ активность увеличивает выработку эстрадиола из фолликулов

  5. Активность ЛГ может защитить пациента от преждевременного повышения прогестерона

3.Человеческий менопаузальный гонадотропин

чМГ представляет собой препарат гонадотропина, содержащегося в моче, с равной активностью как ЛГ, так и ФСГ и некоторого количества ХГЧ. Он доступен в высокоочищенных формах, что сводит к минимуму недостатки предыдущего приготовления, связанные с белком, ведущим к риску аллергических реакций. Оценка исследований с чМГ имеет преимущество однородности. Из-за природы чМГ, содержащих равную активность ФСГ и ЛГ, все пациенты в группе чМГ получают равные количества активности ЛГ и ФСГ и начинают активность ЛГ в тот же день, когда начинается активность ФСГ.Поскольку чМГ был доступен дольше, чем рФСГ, для анализа доступно больше исследований и общих данных.

При рассмотрении промежуточных результатов и суррогатных маркеров для АРТ, чМГ не отличался от рФСГ для стимуляции яичников. Результаты аналогичны по доле ооцитов MII, количеству эмбрионов высокого качества, морфологии зонапеллюцидов и оценке полярных тельцов (42, 67-69). Исследования также не показали улучшения количества ооцитов, извлеченных с помощью hMG, и действительно, многочисленные исследования показали небольшое уменьшение количества извлеченных ооцитов (обычно примерно на 1 ооцит меньше за одно извлечение) (22, 25-28, 41, 67).В большинстве исследований уменьшение количества ооцитов не приводило к уменьшению количества MII, извлекаемых за цикл, что указывает на то, что потеря произошла в меньших незрелых ооцитах. Введение чМГ было связано с повышением уровня андрогенов и эстрогенов в сыворотке и фолликулярной жидкости, а также с более низкими уровнями прогестерона в сыворотке крови в день приема ХГЧ (22, 25, 41-43, 56, 70-72). Было высказано предположение, что эта более благоприятная эндокринная среда отражает более здоровую когорту развивающихся фолликулов в циклах чМГ. Одно исследование также продемонстрировало увеличение частоты имплантации с увеличением доз добавок ЛГ (73).Это дозозависимое преимущество ЛГ может быть связано с повышением качества извлеченных ооцитов или с влиянием эндометрия на имплантацию. Однако это исследование было небольшим, и мы не знаем, подтвердились ли его результаты.

Существует большое количество рандомизированных контролируемых испытаний, доступных для анализа, сравнивающих только чМГ и рФСГ. Эти испытания являются относительно однородными, с аналогичными стратегиями дозирования и, в первую очередь, с подавлением гипофизом агонистов ГнРГ. Эти РКИ систематически оценивались в нескольких метаанализах, представленных в таблице 1 (74-78).Было подсчитано, что количество пациентов, которым необходимо продемонстрировать положительный эффект при приеме чМГ, превышает 2100 (76). Это продемонстрировано в метаанализе 2005 г. Al-Inany et al. , где 8 РКИ, включая 2031 цикл АРТ, не показали статистически значимого улучшения живорождений (OR 1,18, 95% ДИ 0,93–1,50), хотя, возможно, наблюдалась тенденция к положительному эффекту (76). Когда те же авторы повторили метаанализ в 2008 г., было проведено 11 РКИ, включающих более 2900 пациентов, доступных для анализа (75). На этот раз значительное улучшение живорождения (ИЛИ 1.20, 95% ДИ 1,01–1,42) было продемонстрировано с использованием чМГ по сравнению с одним рФСГ (75). Эти данные были подтверждены в отдельном метаанализе Coomarasamy et al . показывает улучшение живорождений с чМГ (OR 1,18, 95% CI 1,02–1,38) (77). Два недавних метаанализа, проведенных в 2010 г., не показали значительного улучшения живорождений с использованием чМГ (74, 78). Однако значения p для этих исследований были погранично значимыми (0,051–0,06), а отношение шансов наступления беременности было таким же, как и в других исследованиях.Действительно, последние четыре метаанализа продемонстрировали абсолютное увеличение срока беременности на 3-4% и относительное увеличение на 10–21% при использовании чМГ по сравнению с одним рФСГ. Эти цифры означают, что примерно 32 пациента с чМГ могут родить одного живого ребенка. Клиническая значимость этого числа является предметом дискуссий, но использование чМГ дает явные статистические преимущества. Большинство этих исходных РКИ для этого метаанализа были получены из циклов с использованием протоколов агонистов ГнРГ.

Автор, год RTC Количество
пациентов
Абсолютная беременность
Пособие
Относительная беременность
Пособие
Беременность OR (95% ДИ)
Al-Inany , 2005 8 2031 - - 1,18 (0,93-1,50)
Аль-Инани, 2008 11 2937 + 3% + 21% 1 .20 (1.01-1.42)
Coomarasamy, 2008 7 2159 + 4% + 18% 1,18 (1.02-1.38)
Jee, 2010 5 2299 + 3% + 12% 1,14 (0,98-1,33)
Lehert, 2010 16 3952 + 3% + 10% 1,10 (0,97-1,25)

Таблица 1.

Недавний метаанализ сравнения чМГ и рФСГ для стимуляции яичников в циклах АРТ.

Недавнее рандомизированное контролируемое исследование, опубликованное в 2012 году, предоставило аналогичные доказательства преимущества чМГ в циклах антагонистов ГнРГ. Devroey et al. рандомизировали 749 пациентов для получения чМГ или рФСГ (79). У этого испытания было множество сильных сторон: строго описанная рандомизация, распределение и сокрытие, использование 25 клиник в 7 странах, всем пациентам был разрешен только один перенос бластоцисты, а последующее наблюдение включало живорожденных из свежего цикла плюс последующие замороженные циклы эмбрионов, полученных в ходе исследования.Пациенты в группе чМГ имели более высокие уровни эстрадиола, ЛГ и ФСГ, измеренные в сыворотке крови в день введения ХГЧ. Наблюдалось значительное снижение количества извлеченных ооцитов в группе чМГ (-1,6 ооцитов за извлечение). Важно отметить, что абсолютная разница в + 3% для живорождений с использованием чМГ в предпротокольном анализе и + 2% в анализе намерения лечить, хотя результаты не достигли статистической значимости (79). Кумулятивный коэффициент живорождения (свежие и замороженные циклы) составил 40% в группе чМГ и 38% в группе рФСГ.Это исследование согласуется с предыдущей публикацией, в которой оценивалось 280 пациентов, использующих протокол антагонистов ГнРГ с чМГ или рФСГ, что также показало незначительное 3% ​​улучшение частоты живорождений (22). Хотя недостаточно данных, чтобы окончательно сделать вывод о том, что чМГ полезен в циклах антагонистов ГнРГ, имеющиеся данные показывают улучшение, подобное тому, которое наблюдается в циклах агонистов ГнРГ.

3.1. Сводные пункты

  1. hMG - препарат гонадотропина, полученного из мочи, содержащий равные количества активности LH и FSH

  2. hMG может уменьшить количество ооцитов, извлекаемых 1 ооцитом за один выбор, по сравнению с FSH

  3. hMG увеличивает живорождения на 3-4% по сравнению с рФСГ в циклах агонистов ГнРГ

  4. чМГ может также увеличить количество живорождений в циклах антагонистов ГнРГ

4.Рекомбинантный лютеинизирующий гормон

Появление технологии рекомбинантной ДНК в конечном итоге привело к доступности рекомбинантного ЛГ в клинической практике (80). Выделение ЛГ с мочой - неэффективный процесс, при этом требуется 60–250 МЕ / мг белкового изолята (81). И наоборот, рекомбинантный ЛГ содержит 20 000 - 30 000 МЕ / мг белка (81). Фармакодинамика рекомбинантных препаратов ЛГ и препаратов ЛГ, полученных из мочи, показывает сходные кривые клиренса, периода полувыведения и концентрации (16, 81). Профили фармакодинамики рЛГ схожи вне зависимости от того, вводится ли он подкожно или внутримышечно, и он не влияет на фармакодинамику совместно вводимого рФСГ (82-84).Было показано, что у пациентов с гипогонадотропихипогонадизмом доза 75 МЕ рЛГ способствует адекватному фолликулогенезу при введении с ФСГ (85). РЛГ имеет потенциальные преимущества перед активностью ЛГ в чМГ в том, что существует меньший риск контаминации белком и аллергической реакции, и он позволяет специально корректировать дозу ЛГ, не влияя на дозу ФСГ.

Существует множество РКИ, оценивающих рЛГ плюс рФСГ по сравнению с одним рФСГ, но данные осложняются значительной разнородностью исследований (29, 30, 36-41, 86-95).Тот факт, что дозу рЛГ можно вводить в разное время начала и дозы от дозы рФСГ, позволил исследователям и клиницистам более разнообразно подходить к введению рЛГ по сравнению с чМГ. Хотя это позволило исследовать интересные протоколы, это усложняет интерпретацию и метаанализ данных. РЛГ исследовали как праймирующий агент, начинающийся за 7 дней до введения рФСГ, как агент ранней фолликулярной фазы, начинающийся на 1-3 дни рФСГ, и как поздний фолликулярный агент, начиная с 5-8 дня.Дозировка рЛГ также варьировалась от 75 МЕ до 300 МЕ в день или как фиксированное соотношение к дозе ФСГ.

Три РКИ показали более высокую частоту имплантации или наступления беременности у женщин, получавших добавку рЛГ (24, 38, 94). Было показано, что пациенты с неадекватным ответом только на рФСГ получают пользу от добавления 150 МЕ рЛГ по сравнению с увеличением дозы ФСГ на 150 МЕ (39). Однако в подавляющем большинстве РКИ по оценке рЛГ не удалось показать улучшение клинической беременности по сравнению с одним рФСГ (29, 30, 36, 37, 40, 41, 86-89, 91, 92, 95).Большинство этих исследований не смогли выявить небольшие различия в исходах беременности между группами исследования.

Было проведено четыре метаанализа для сравнения результатов РКИ, оценивающих использование рЛГ для стимуляции яичников (96–99). Колибианакис и др. не продемонстрировал разницы в количестве живорождений при использовании рЛГ, в том числе в субанализе раннего и среднего фолликулярного введения или введения антагонистов и агонистов ГнРГ (97). Baruffi et al. действительно продемонстрировал более высокий уровень эстрадиола сыворотки в день ХГЧ (+514 пг / мл) и большее количество извлеченных ооцитов MII (+0.88) с использованием или rLH, но эти различия не привели к улучшению клинической беременности (96). В крупнейшем метаанализе Mochtar et al. продемонстрировал тенденцию к улучшению живорождений с помощью рЛГ, но результат не достиг статистической значимости (OR 1,22, 95% CI 0,95–1,56) (98). Однако объединенный анализ действительно показал улучшение живорождений у пациентов с плохим ответом, которые были стимулированы rLH (OR 1,85, 95% CI1,10–3,11) (98). В четвертом метаанализе было показано, что рЛГ имеет повышенный уровень эстрадиола, меньшее количество дней стимуляции и более низкое введение ФСГ, хотя снова не было продемонстрировано улучшения исходов беременности (99).

9016
Автор, Год RTCs Количество
пациентов
Коэффициент шансов беременности (95% ДИ)
Baruffi, 2007 5 434 0,89 (0,57-1,36 )
Колибианакис, 2007 г. 7 701 0,92 (0,65-1,31)
Mochtar, 2007 г. 14 2612 1,22 (0,95-1,56)
5 1225 1.10 (0,85–1,42)

Таблица 2.

Мета-анализ, сравнивающий рЛГ плюс рФСГ и только рФСГ.

Данные РКИ и метаанализов, оценивающих рЛГ, аналогичны данным чМГ в том, что они показывают снижение количества ФСГ, необходимого для стимуляции, и повышение уровня эстрадиола в сыворотке. Однако эти данные отличаются тем, что не показывают убедительного увеличения исходов беременности. Возможно, это связано с меньшими цифрами в метаанализе rLH. Только Mochtar et al.Бумага имела мощность, аналогичную метаанализу чМГ, по обнаружению живорождения в качестве результата. Неоднородность в дизайне и результатах самих исследований рЛГ также связана со снижением возможностей выявления исходов беременности и широким доверительным интервалом. Также возможно, что различия, наблюдаемые в мета-анализах между рЛГ и чМГ, являются не только статистическими, но также обусловлены различиями в самих фармацевтических препаратах. Различия в гликозилировании ЛГ между мочевыми и рекомбинантными препаратами и добавление ХГЧ к мочевым препаратам может привести к фундаментальным различиям в биологическом действии, которые влияют на клинические результаты.

4.1. Сводные баллы

  1. rLH увеличивает эстрадиол в сыворотке

  2. rLH снижает количество rFSH, необходимое для стимуляции яичников

  3. Неясно, увеличивает ли добавление rLH исходы беременности при АРТ

5. Хорионический гонадотропин человека :

ХГЧ и ЛГ имеют значительную степень структурной гомологии и оба действуют на рецептор ЛГ. ХГЧ имеет 6-8-кратное сродство к рецептору ЛГ по сравнению только с ЛГ.Добавки гликозилирования к ХГЧ также дают ему более длительный период полужизни, чем ЛГ. Это привело к испытаниям, изучающим способность ХГЧ заменять ЛГ для стимуляции яичников.

В двух исследованиях сообщалось об использовании ХГЧ на ранней фолликулярной фазе стимуляции яичников (100, 101). В этих испытаниях и двух описаниях случаев использовались различные стратегии дозирования для доставки ХГЧ, включая 200 МЕ в день в течение четырех или семи дней, 50 МЕ в день в течение 14 дней и 1250 МЕ в виде однократной дозы во второй день цикла (100-103 ).

В одном испытании добавление ХГЧ привело к значительно более высокому качеству эмбрионов (85% против 47%) и увеличению частоты наступления беременности (46% против 31%) (100). В целом отсутствуют рандомизированные контролируемые данные, оценивающие использование ХГЧ с ранней фолликулярной фазы, но имеющиеся данные обнадеживают.

ХГЧ был оценен как добавка среднего и позднего цикла к циклам стимуляции рФСГ в шести исследованиях. Используемая доза ХГЧ составляла 200 МЕ в день в пяти исследованиях и 250 МЕ в другом (104-109).Все испытания были начаты с рФСГ только для стимуляции добавлением ХГЧ, когда размер фолликулов составлял 12-14 мм. В пяти исследованиях сообщалось о значительно более высоком уровне эстрадиола в день приема ХГЧ у пациентов, рандомизированных для получения стимуляции ХГЧ, с повышением уровня эстрадиола в пределах 700-1500 пг / мл (104-107, 109). Исследование Filicori et al. также продемонстрировал значительно более высокий уровень оплодотворения у пациентов, получавших ХГЧ, по сравнению с только рФСГ (74% против 48%) (104). Остальные испытания не показали каких-либо различий в исходах с ХГЧ в отношении оплодотворения, имплантации или беременности (105-107, 109).Эти РКИ насчитывают 614 пациентов и демонстрируют, что добавление ХГЧ приводит к более высоким уровням эстрадиола и, по крайней мере, сопоставимым результатам АРТ только со стимуляцией рФСГ.

В ретроспективном анализе Van Horne et al. продемонстрировал, что добавление ежедневного ХГЧ (50-100 МЕ в день) к протоколу стимуляции только рФСГ привело к снижению среднего введения ФСГ на 1000 МЕ на пациента и привело к экономии 600 долларов США в военном медицинском учреждении (110) . В последующей публикации эта же группа продемонстрировала, что низкие дозы ХГЧ были эффективны при значительном улучшении показателей имплантации (54% vs.19%) и коэффициент живорождений (64% против 25%) у пациентов с уровнем эндогенного ЛГ ≤ 0,5 МЕ / л, в то время как у пациентов с уровнем ЛГ> 0,5 МЕ / л пользы не было (58). Мета-анализ более 1000 пациентов показал, что добавление ХГЧ к стимуляции яичников приводит к снижению потребности в рФСГ, что приводит к экономии затрат при сопоставимых результатах (108).

В недавнем метаанализе обобщены данные об использовании ХГЧ для стимуляции яичников (111). Анализ включал 11 РКИ и 1068 циклов АРТ.Хотя выводы были ограничены из-за разнородности источников, были сделаны важные выводы. Было продемонстрировано, что общая доза ФСГ была снижена более чем на 800 МЕ у пациентов, которым вводили ХГЧ. Использование ХГЧ привело к небольшому снижению количества извлеченных ооцитов MII (WMD -0,30, 95% CI -0,44 до -,66) (111). Эти данные согласуются с влиянием ЛГ на рост фолликулов, обсуждавшимся ранее в этой главе, и уменьшение количества ооцитов на 0,3 ооцита на пациента может иметь небольшое клиническое воздействие.При анализе 3 исследований, в которых сообщалось о введении ХГЧ в раннюю фолликулярную фазу, не было обнаружено очевидных преимуществ при клинической беременности. Однако анализ пяти испытаний, в которых сообщалось о поздней фолликулярной фазе ХГЧ, продемонстрировал значительное преимущество при клинической беременности (ОР 1,32, 95% ДИ 1,06–1,64).

5.1. Сводные баллы

  1. ХГЧ может быть использован для обеспечения действия ЛГ

  2. 50-200 МЕ в день - подходящая доза ХГЧ

  3. Добавление ХГЧ снижает потребность в ФСГ и стоимость цикла АРТ

  4. Добавка ХГЧ, когда свинцовый фолликул 12-14 мм улучшает клиническую беременность

6.Особые группы пациентов

Использование рЛГ было специально изучено у пациентов пожилого репродуктивного возраста, в большинстве исследований определяемых как возраст 35 лет и старше. В восьми РКИ сравнивали рЛГ со стимуляцией рФСГ и стимуляцию рФСГ только в этой популяции пациентов (24, 29, 41, 88, 91, 93, 94). Ни в одном из испытаний не сообщалось о значительных различиях в ооцитах, полученных с помощью рЛГ. В одном исследовании сообщалось о значительном уменьшении количества извлеченных ооцитов MII (5,5 против 6,9) на пациента при использовании рЛГ (29).Большинство испытаний были небольшими, и не было продемонстрировано различий в результатах при использовании рЛГ. Крупнейшее исследование, опубликованное Bosch et al. включили 720 пациентов (24). У пациентов в возрасте 35 лет и моложе введение рЛГ не принесло пользы. Однако в группе продвинутого репродуктивного возраста значительно увеличилась частота оплодотворения (68% против 61%) и частота имплантации (26,7% против 18,6%) с использованием рЛГ (24). Наблюдалась тенденция к увеличению клинической беременности у пациенток пожилого репродуктивного возраста, которым вводили рЛГ (33.5 против 25,3, p = 0,09) (24).

Мета-анализ Хилла и др. . оценили семь из этих испытаний (45). В этом анализе наблюдалось значительное увеличение количества имплантаций (OR 1,36, 95% CI 1,05–1,78) и клинической беременности (OR 1,37, 95% CI 1,03–1,83) с использованием рЛГ (45). В то время как меньшие исследования были недостаточны для выявления важных клинических исходов, таких как имплантация и клиническая беременность, как крупнейшее исследование, так и метаанализ предполагают клиническую пользу включения рЛГ в стимуляцию яичников у пациентов с пожилым репродуктивным возрастом.

Также было высказано предположение, что малообеспеченные респонденты выиграют от добавления ЛГ. Обычный подход к повышению уровня ЛГ у лиц с плохим ответом включает использование протокола микродозовой вспышки. Этот протокол позволяет избежать глубокого подавления эндогенного ЛГ и ФСГ в ранней фолликулярной фазе, обычно достигаемого с помощью длительных протоколов подавления лютеина. Первоначальное исследование микродозовой вспышки, проведенное Скоттом и Новатом, показало, что он имеет более высокий пик эстрадиола, более зрелые фолликулы и более зрелые ооциты, чем традиционный протокол с агонистами (112).Хотя этот протокол представляет собой хорошо зарекомендовавший себя подход к увеличению эндогенного ЛГ и ФСГ, рандомизированные контролируемые испытания были небольшими и неубедительными в отношении того, увеличивает ли этот протокол коэффициент живорождения (113–116). Одно РКИ не показало какой-либо пользы от добавления рЛГ или низких доз рХГЧ к протоколу обострения микродоз для пациентов с плохим ответом (117). Кокрановский обзор показал, что людям с плохим ответом может быть полезно добавление рЛГ (98). В этом метаанализе было отмечено заметное увеличение живорождений с использованием рЛГ (OR 1.85, 95% ДИ 1,10-3,11) (98).

6.1. Сводные баллы

  1. rLH увеличивает имплантацию и клиническую беременность у пациенток 35 лет и старше

  2. rLH увеличивает количество живорождений у плохо ответивших

7. Заключение

Действие LH жизненно важно как для естественного человека, так и для человека, получающего помощь. размножение. Нормогонадотропные пациенты часто имеют адекватные уровни эндогенного ЛГ, даже после подавления гипофиза аналогом ГнРГ, чтобы иметь успешную вспомогательную репродуктивную функцию только при стимуляции ФСГ.Однако было продемонстрировано, что добавление активности ЛГ к стимуляции яичников увеличивает шансы на живорождение. Мы считаем, что улучшение живорождений на 3-4% при использовании активности ЛГ является клинически значимым. Было показано, что включение ЛГ в стимуляцию пациентов с плохим ответом и женщин 35 лет и старше улучшает результаты АРТ. Поскольку в настоящее время не существует проверенных методов, позволяющих определить, для каких пациентов добавление ЛГ принесет наибольшую пользу, мы рекомендуем клиницистам учитывать некоторую форму активности ЛГ при стимуляции яичников у всех пациентов.

Выражение признательности

Взгляды, выраженные в этой рукописи, принадлежат авторам и не отражают официальную политику или позицию Министерства армии, ВВС, Министерства обороны или правительства США.

Это исследование было частично поддержано программой очных исследований Программы репродуктивной эндокринологии и взрослых, NICHD, NIH.

.

Количественный тест на беременность ХГЧ: процедура и результаты

Ни один тест не дает 100% точности каждый раз.

Тест на ХГЧ может дать как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты на беременность. Ваш врач поможет вам выяснить результаты или проведет повторное обследование, если есть сомнения.

Некоторые лекарства, включая те, которые содержат ХГЧ, могут повлиять на результаты анализа крови на ХГЧ. К ним относятся препараты для лечения бесплодия, такие как Профази, Прегнил и Пергонал.

Курение марихуаны также может привести к повышению уровня ХГЧ.

На результаты теста также может влиять наличие опухолей половых клеток. Опухоли зародышевых клеток могут быть злокачественными или доброкачественными, и обычно они обнаруживаются в репродуктивных органах. Эти опухоли растут в тех же клетках, что и ваши яйцеклетки или сперма.

Высокий уровень ХГЧ при отсутствии беременности может указывать на то, что вашему врачу необходимо провести дополнительные анализы, чтобы определить, является ли рак фактором.

Ложноотрицательные результаты

Если результат теста на ХГЧ оказался отрицательным, это обычно означает, что вы не беременны.

Однако, если тест был проведен на слишком ранней стадии беременности, до того, как ваш организм успел произвести достаточное количество ХГЧ, вы можете получить ложноотрицательный результат.

Если есть ложноотрицательный результат теста, тест показывает, что женщина не беременна, хотя на самом деле она беременна.

Поскольку уровень ХГЧ меняется так быстро на ранних сроках беременности, анализ крови на ХГЧ следует повторить в течение 48–72 часов, чтобы увидеть, как изменяется уровень гормона.

Ложноположительные результаты

С другой стороны, ХГЧ может присутствовать в некоторых небеременных состояниях, потенциально вызывая ложноположительный тест на ХГЧ на беременность.

Если есть ложноположительный результат теста, тест указывает на то, что женщина беременна, хотя на самом деле это не так.

Также возможно получить ложноположительный результат, если в вашем организме вырабатываются определенные типы антител, которые содержат фрагменты молекулы ХГЧ, или если в лаборатории были ошибки.

Если есть какие-либо сомнения относительно результатов, для подтверждения можно использовать другой метод тестирования.

.

Стимуляция яичников для планирования беременности

Общий диагноз «бесплодие» гинекологи научились лечить. Самое главное, чтобы пациент был готов к выполнению всех рекомендаций и предписаний врача. Один из самых популярных и эффективных способов борьбы с бесплодием - стимуляция процесса овуляции в женском организме. При правильном подходе к стимуляции яичников не сложно, нужно просто следовать инструкции для наиболее вероятного результата.

Зачем нужно активировать яичники

Овуляция - это основной процесс в организме женщины, без которого невозможно зачатие. Полное созревание фолликула и готовой к оплодотворению яйцеклетки называется здоровой овуляцией. Чтобы она пришла, фолликул должен созреть и иметь определенный размер.

Стимуляция яичников важна для планирования беременности, если зачатие не может произойти естественным путем. Процедура способствует усилению необходимых процессов в организме женщины. Чтобы провести стимуляцию овуляции, обычно обращаются к репродуктологу и гинекологу, который знает, как правильно и правильно назначить «активацию» яичников и запустить овариальный резерв.

Довольно часто среди здоровых женщин: маленькие фолликулы, размер которых не позволяет полностью достичь овуляции. Поэтому часто врачи назначают активацию яичников с помощью препаратов, заставляющих фолликулы расти. Режим стимуляции подбирается врачом индивидуально для каждого пациента.

Есть несколько состояний, при которых искусственная активация яичников не применяется:

  • бесплодие партнера;
  • Наличие других причин бесплодия (до коррекции).

Если вы устранили все эти препятствия, врач назначит стимуляцию яичников. Активация овуляции обычно проводится женщинам, которые не могут забеременеть естественным путем в течение года. Фолликул сформирован правильно, но не проходит полного созревания. Стимуляция овуляции входит в программу ЭКО.

Препарат для активации яичников

Прежде чем назначить пациентке стимуляцию овуляции, врач должен убедиться в полностью здоровом женском организме.Для этого нужно провести специальную подготовку и экзамен. Первым делом необходимо обратиться к терапевту. После этого женщина обращается к гинекологу для дальнейшего обследования:

.
  • тестов на ИППП;
  • УЗИ органов малого таза;
  • УЗИ молочных желез;
  • оценка фаллопиевых труб.

Последний абзац допускает несколько вариантов обучения:

  • лапароскопия;
  • Метросальпингография;
  • трансвагинальная гидролапароскопия.

Пройдя все необходимые обследования, дает заключение о правильном и оптимальном лечении. На основании всех показателей назначается определенный вид стимуляции яичников. Как долго продлится курс терапии, решит врач после осмотра пациента.

Лекарство для стимуляции яичников

При использовании препаратов для стимуляции может быть назначено несколько лекарственных средств, которые помогают созреть и лопнуть фолликулы. Лечение в этом случае назначают гормональные, так как из-за дефицита определенных гормонов яйцеклетка до конца не созревает.Схема стимуляции яичников при ЭКО также часто включает использование нескольких препаратов.

Клостилбегит (Кломифен)

Препарат, вызывающий прямую активацию яичников. Фактически, стимуляция заставляет организм вырабатывать гормон непосредственно в гипофизе мозга, который заставляет работать яичники и способствует созреванию фолликулов и высвобождению яйцеклетки. Стимуляция овуляции Клостилбегит считается наиболее эффективной и распространенной.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Гормональный препарат, способствующий правильному и безопасному развитию беременности. Количество гонадотропинов влияет на регуляцию работы половых органов. ХГЧ можно применять как в чистом виде, с инъекциями, так и в таблетках: Гонал, Пурегон и Меногон.

Инъекции HCG

Инъекция ХГЧ при индукции овуляции предполагает использование нескольких препаратов гормонотерапевтической группы. Чаще всего назначают Pregna. Этот препарат способствует выходу яйцеклетки из фолликула.Препарат мягко влияет на овуляцию, а укол позволяет активировать естественное функционирование яичников. Инъекции для стимуляции овуляции (Овитрел, Прегна, Хорагон, Профаза) размещаются в амбулаторных условиях. Использование инъекций ХГЧ может дать впечатляющие результаты без использования других препаратов.

Прогестерон и эстроген

Такие лекарства назначают для повышения уровня гормона прогестерона, который отвечает за прикрепление эмбриона к слизистой оболочке матки.Как и в случае с хорионическим гонадотропином человека, прогестерон можно вводить в чистом виде или применять препараты в таблетках, в которых содержится необходимая доза гормона. Наиболее эффективны такие лекарства, как Прогинова и антисептик (средство от кашля). Применение этих препаратов для стимуляции овуляции обычно назначают вместе с клостилбегитом, так как употребление сразу двух продуктов обеспечивает нормализацию нужных гормонов.

Таблетки Прогинова содержат эстроген, он нормализует кровообращение и предохраняет наступившую беременность от выкидыша.Не путайте таблетки Прогинова с таблетками Цикло-Прогинова. Препараты похожие по составу, но использовать их самостоятельно не стоит.

Цикло-Прогинова - фаза - препарат, содержащий два гормона: эстроген и производное прогестерона. Обычно его назначают при отсутствии менструаций (климакс). На блистере при покупке лекарства можно увидеть таблетки двух цветов. Антисептик назначается при отсутствии овуляции или неполном созревании яйца.

Препараты для стимуляции овуляции можно применять одновременно.Лекарства, содержащие прогестерон и эстроген, лучше всего принимать вместе, чтобы избежать гормонального сбоя.

Основная стимуляция

После сдачи всех анализов и полного обследования пара врачей предлагает один вид лечения.

По первому варианту женщине назначают легкие препараты, активирующие правильную работу яичников. Второй тип стимуляции предполагает использование более сильных лекарств и показывает, что если предыдущее лечение не помогло в решении проблемы бесплодия.Комбинированный вариант лечения предполагает использование препаратов первого и второго контуров.

Как происходит стимуляция овуляции, вы можете увидеть из таблицы:

Типы Препарат Инструкция по эксплуатации
Вариант 1

Клостилбегит

Прогинова

Pregna

Со второго дня менструального цикла в течение пяти дней по одной-две таблетки.

С первого по двадцать первый день цикла обязательный перерыв на семь дней.Доза назначается врачом (обычно одна таблетка).

Когда-то под нашим контролем. Укол, сделанный при созревании нескольких фолликулов до определенного размера.

Вариант 2

Пурегон

Меногон

Гонал

Pregna

Со вторым или третьим днем ​​цикла. Используются под контролем УЗИ, дозировку следует назначать на основании результатов УЗИ.Уколы вводят ежедневно в одно и то же время. Обычно используют одно из перечисленных препаратов.

Хорошие результаты дает инъекция ХГЧ для контроля высвобождения яйца.

Комбинированная версия Можно вводить несколько препаратов одновременно. Лечение, дозировка и форма лекарства назначаются индивидуально каждому пациенту.

Овуляция после приема лекарств для стимуляции яичников дает вам больше шансов зачать ребенка естественным путем, не прибегая к ЭКО.

Поликистоз: активация клеток и органов

Стимуляция овуляции при поликистозе яичников - необходимая процедура, поэтому при заболевании овуляция бывает полностью или нерегулярной. Поликистоз - сложное заболевание, поэтому при таком диагнозе стимуляция - задача сложная, но выполнимая.

Сложность индукции овуляции при СПКЯ состоит в том, что многие гормоны, которые назначаются женщине для активации при кистозной болезни, имеют довольно широкий спектр побочных эффектов, и избежать их в этом случае невозможно.Многие женщины задаются вопросом: а как сделать стимуляцию овуляции, если так много ограничений? Специалист по репродуктологии назначает препараты индивидуально после полного обследования пациента, что снижает риск развития осложнений.

Лечение представляет собой комбинированное применение не только препаратов активации и витаминов, но и препаратов для похудания и нормализации обмена веществ в организме. Обычно для стимуляции яичников назначают следующие препараты:

  • гонадотропинов;
  • эстрогеноподобных препаратов;
  • гормон ХГЧ.

Летрозол считается наиболее эффективным препаратом для стимуляции овуляции, особенно при диагностике поликистоза.

Важно: стимуляцию следует проводить только под наблюдением опытного врача. Самостоятельно активировать яичники не рекомендуется, так как это может привести к полному бесплодию и нарушению работы эндокринной системы. Активация поликистоза яичников, когда это единственная процедура, которая поможет зачать здорового ребенка

Нетрадиционные методы стимуляции

Стимуляция овуляции травами в домашних условиях считается хорошей терапией.Этот метод лечения более щадящий, особенно для женщин с повышенной чувствительностью к определенным лекарствам. В сочетании с традиционными методами лечения народная медицина может дать хорошие результаты.

Шалфей для стимуляции овуляции - самая распространенная трава. Достаточно залить кипятком столовую ложку шалфея и это будет дневная норма. Настой принимают десять дней на четверть унции стакана от 5 до 7 дневного менструального цикла. Настой шалфея способствует созреванию яйца. Растение можно использовать вместе с несколькими другими для достижения положительного результата и для общего укрепления организма

Помимо настоя шалфея используется еще несколько «женских» трав:

  • матка на возвышенностях: имеет высокое содержание прогестерона, который устанавливает репродуктивную систему женского организма;
  • красная щетка: лечит заболевание печени.

Важно знать: нужно четко соблюдать пропорции зелени в приготовленном бульоне. Врач назначит особую дозировку, превышать которую нельзя, поскольку травы могут не только вылечить, но и нанести вред организму.

Побочные эффекты после стимуляции

Наиболее частые побочные эффекты:

  • гиперстимуляция яичников, может привести к образованию кист большого размера;
  • боль внизу живота;
  • значительное ухудшение здоровья;
  • тошнота и рвота.
  • аллергическая реакция;
  • многоплодная беременность.

Конечно, не всегда эффекты после стимуляции присутствуют. В большинстве случаев все случившееся имеет положительные результаты, женщина успешно беременеет и рожает здорового ребенка.

Стимуляция овуляции или активация правильного функционирования яичников, длительный и сложный процесс, но иногда это единственный вариант для женщины, которая хочет иметь детей. Стимуляцию следует проводить только под наблюдением врача.Лучше всего это делать в больнице, где есть специальное оборудование и высококвалифицированные специалисты. Коррекция режима питания и образа жизни также станет важным шагом к долгожданной беременности.

.

Уровни ХГЧ при беременности двойней

Последнее обновление

Для ожидающих матерей естественно быть полными вопросов. Поскольку двойная или многоплодная беременность немного отличается от одноплодной, вам может быть задано больше вопросов, чем обычно. Чем беременность двойней отличается от одиночной? Это и особенности того, как ХГЧ играет роль в этом, обсуждаются в статье ниже.

Связь между ХГЧ и близнецами

ХГЧ или хорионический гонадотропин человека - гормон, помогающий определить беременность.У одного ребенка уровень ХГЧ варьируется от 70 до 750 мМЕ / мл (т. Е. Милли международных единиц на миллилитр, что является единицей измерения гормонов). Высокий уровень ХГЧ может быть обнаружен у близнецов на ранних сроках беременности. Нормальный уровень ХГЧ для близнецов на 30-50% выше, чем при одноплодной беременности - где-то от 200 до 1750 мМЕ / мл.

На ранних сроках беременности уровень ХГЧ может удваиваться каждые 2-3 дня. Анализы крови дают наилучшие результаты при сдаче через 7-8 дней после овуляции. Большинство домашних тестов могут определить беременность за 4–5 дней до следующей предполагаемой менструации.

Роль уровня ХГЧ при беременности двойней

Организм не производит ХГЧ; скорее, это происходит исключительно от развивающегося ребенка. Каждый развивающийся ребенок выделяет некоторое количество ХГЧ, которое удваивается в случае близнецов. Эти гормоны работают вместе для утолщения слизистой оболочки матки, которая поддерживает ребенка во время беременности.

Прогестерон - гормон, который стимулирует матку готовиться к беременности. Его вырабатывает желтое тело (эндокринная железа в яичнике).Цель ХГЧ - поддерживать баланс уровня прогестерона до тех пор, пока плацента не разовьется в достаточной степени для выработки собственного прогестерона.

Когда вы ждете близнецов, уровень ХГЧ резко повышается, что ускоряет определение ХГЧ с помощью анализов крови и мочи. Он удваивается каждые 48–72 часа.

Отрицательный результат высокого уровня ХГЧ у зачатых близнецов заключается в том, что это может привести к усилению утреннего недомогания на ранних сроках беременности, что означает усиление тошноты и рвоты.

Когда производится ХГЧ?

ХГЧ вырабатывается в плаценте сразу после имплантации.Его можно обнаружить в крови или моче женщины на ранних сроках беременности с помощью тестов на ХГЧ. Так как уровень гормона может колебаться перед менструацией, лучше делать анализ после того, как менструация пропустила.

Иногда высокий уровень ХГЧ наряду с симптомами также может указывать на молярную беременность, когда плацента растет ненормально, когда сперма и яйцеклетка встречаются во время оплодотворения. При этом явлении сперма оплодотворяется пустой яйцеклеткой, что приводит к росту плацентарных частей, но не ребенка.Это известно как полная молярная беременность. Другой тип - частичная молярная беременность, при которой масса плода содержит как эмбрион, так и аномальные клетки, которые могут нести серьезные врожденные дефекты. В этом случае здоровый эмбрион будет съеден ненормальной массой.

Повышенный уровень ХГЧ также может возникать из-за гестационной трофобластической опухоли, редкой формы рака. При раннем лечении это очень излечимо. Другой причиной высокого уровня ХГЧ может быть начало внематочной беременности, когда эмбрион растет вне матки, т.е.э., в маточной трубе. Его необходимо лечить немедленно, так как маточные трубы не предназначены для удержания растущего эмбриона.

ХГЧ часто вводят в систему женщинам, борющимся с бесплодием, чтобы повысить уровень прогестерона и увеличить их шансы на беременность.

Почему проводится проверка уровня ХГЧ?

Тест на уровень ХГЧ проводится по нескольким причинам:

  • Чаще всего выполняется для подтверждения беременности.
  • Для выявления и последующей диагностики любых аномалий, таких как внематочная беременность, при которой матка развивается в маточной трубе.
  • Для диагностики возможного выкидыша.
  • Для определения уровня белка PAPP-A в крови, который, если он низкий, увеличивает шансы на наличие у плода синдрома Дауна.

Вызывает ли боль при сдаче теста на уровень ХГЧ?

Есть два способа определить уровень ХГЧ в системе - анализ мочи и анализ крови. За исключением ощущения защемления иглы во время анализа крови, другой боли нет. В случаях, когда человек не может определить дату овуляции, лучше всего выполнить любой из этих тестов через 10 дней после пропущенного менструального цикла.

Анализ мочи или домашние анализы дают 97% точность при условии, что они выполнены правильно. Здесь тест, чувствительный к уровню ХГЧ, подвергается воздействию мочи женщины либо напрямую, либо через чашку с мочой. Если полоска меняет цвет, это означает, что результат теста положительный.

Вот как можно подготовиться к сдаче домашнего анализа мочи на уровень ХГЧ:

  • Внимательно прочтите инструкции к вашему набору для тестирования, чтобы понять, как он работает.
  • Проверить срок годности набора.Это также может повлиять на результаты ваших тестов.
  • Не пейте большое количество воды перед сдачей анализа мочи, так как это может снизить уровень ХГЧ в моче.
  • Наиболее точные результаты будут получены с вашей первой за день мочой.
  • Обязательно пройдите тест как минимум через 7–14 дней после задержки менструации, чтобы получить более точные результаты.

Качественный анализ крови - самый надежный способ определить наличие ХГЧ в крови. Помимо этого, количественные анализы крови могут быть проведены для определения количества ХГЧ, присутствующего в крови.Этот тест также может определять уровни прогестерона, контролировать беременность или правильно диагностировать внематочную беременность, рак и вероятность выкидыша.

Люди с нарушениями свертываемости крови могут испытывать проблемы после сдачи анализов крови. После взятия крови в венах может появиться опухоль. Однако это редкие случаи, и вероятность возникновения проблем из-за анализов крови очень мала.

Уровни ХГЧ при одноплодной и двойней беременности

Уровни

ХГЧ значительно отличаются при многоплодной или многоплодной беременности по сравнению с одноплодной беременностью.Ниже приведена диаграмма, в которой указан диапазон уровней ХГЧ при разных беременностях.

График уровня ХГЧ для двойни и одиночной беременности
Дней от LMP * Диапазон ХГЧ при одноплодной беременности Диапазон ХГЧ для многоплодной беременности
28 9,4-120 9,5-120
33 300-600 200–1800
36 1,200–1800 2 400–36 000
40 2,400–4,800 8,700-108,000
45 12 000-60 000 72 000–180 000
70 96 000–144 000 348 000–480 000

* LMP = последний менструальный период

Как часто размножается ХГЧ?

По мере того, как эмбрион продолжает расти и превращаться в плод внутри матки, количество выделяемого ХГЧ быстро увеличивается.Он увеличивается примерно вдвое каждые 2-3 дня.

Ваш первый уровень ХГЧ, полученный при тестировании, считается базовым уровнем. Этот уровень важен для врачей, потому что они будут использовать его, чтобы определить, как протекает ваша беременность, на основе концепции «времени удвоения» - процесса повышения уровня ХГЧ на ранних сроках беременности.

По мере развития беременности выброс ХГЧ значительно замедляется. Для развития ХГЧ требуется 72–96 часов, если он оценивается в 1200–6000 мМЕ / мл.Значения ХГЧ выше 6000 мМЕ / мл увеличиваются вдвое за четыре или более дней. Как только уровень ХГЧ достигнет 1000 - 2000 мМЕ / мл, можно провести трансвагинальное УЗИ, чтобы увидеть гестационный мешок. Рост замедляется, когда уровень ХГЧ превышает 6000 мМЕ / мл, и остается неизменным на протяжении всей беременности. Врачи могут внимательно следить за развитием беременности с помощью количественных анализов крови.

Сонограмма может быть сделана после того, как уровень ХГЧ превысит 6000 мМЕ / мл, поскольку это обеспечивает более четкое изображение беременности.Также распространено ультразвуковое обследование, когда есть сомнения относительно уровня ХГЧ. Это может помочь в оценке и установлении возраста и роста плода, поскольку уровни ХГЧ в крови подвержены колебаниям. Трансвагинальное сканирование очень распространено, поскольку оно более точное, чем сканирование брюшной полости.

Примечание: следует проявлять осторожность, если уровень ХГЧ низкий, поскольку это может быть признаком выкидыша, заражения плодного яйца или внематочной беременности. Следовательно, для его диагностики необходимо проводить регулярный мониторинг.

Несмотря на низкий уровень ХГЧ, можно иметь здорового ребенка.В таких сценариях результаты ультразвукового исследования через 5-6 недель беременности более надежны по сравнению с числами, полученными на основе количественных результатов теста на ХГЧ.

Что может повлиять на уровень ХГЧ?

На уровень

ХГЧ могут повлиять следующие причины:

1. Многоплодная беременность

Каждый ребенок в утробе матери выделяет нормальное количество ХГЧ, что увеличивает общий уровень ХГЧ в организме. В случае двойни, тройни и более (что обычно наблюдается у пожилых женщин) уровень ХГЧ может быть в два или три раза выше по сравнению с нормальным уровнем при одноплодной беременности.

2. Генетический дефект

Чрезвычайно высокий уровень ХГЧ может быть вызван генетическими осложнениями во время оплодотворения. Это может указывать на то, что у ребенка может быть синдром Дауна. Молярная беременность также может произойти, когда плацента чрезмерно разрастается в аномальную массу клеток, что приводит к родинке. Это может привести к смерти ребенка в утробе матери, которая может быть обнаружена или не обнаружена.

3. Генетические осложнения

Низкий уровень ХГЧ может быть вызван генетическими осложнениями, которые могут привести к внематочной беременности или выкидышу.В результате беременность может осложниться или прерваться.

4. Рак

Рак матки, желудка, печени, легких, поджелудочной железы и толстой кишки также может повышать уровень ХГЧ.

5. Факторы влияния

Тесты на беременность, выполненные на слишком ранней стадии беременности или во второй половине дня, когда вы планируете проходить тест, могут дать ложноотрицательные результаты на беременность. Наиболее точные результаты можно получить, анализируя первую за день мочу.

6.Лечение бесплодия

Часто ХГЧ вводят для лечения бесплодных женщин, что снова увеличивает уровень гормона в организме.

Означает ли высокий уровень ХГЧ, что у вас будут близнецы?

Наличие повышенного количества ХГЧ в моче может быть признаком двойни или многоплодной беременности, но не всегда. Уровень этого гормона может варьироваться от женщины к женщине или во время беременности.

Уровни

ХГЧ сильно различаются при беременности и могут быть важным фактором при распознавании беременности двойней.Однако это не единственный фактор, указывающий на то, что у вас будут близнецы, так как повышенный уровень ХГЧ может быть также результатом нескольких других состояний.

Также читают:

ЭКО и близнецы: каковы мои шансы?
Признаки и симптомы беременности двойней
Диета при беременности двойней: что есть при беременности двойней
Как оставаться здоровым во время беременности двойней

.

Смотрите также

Регистрация на сайте

Пароль будет отправлен тебе на e-mail.

 

×